임산부의 비타민 B_(6) 영양과 태반을 통한 이동기전

Abstract

임신기에는 임신부 자신의 건강과 태아의 정상적인 성장을 위해 열량을 비롯한 단백질, 무기질 및 비타민의 영양소 요구량이 증가하며, 특히 철분, 아연, 비타민 B_(6) 및 엽산은 양호한 임신결과와 관련하여 관심을 받고 있는 미량영양소들이다. 한국인을 위한 비타민 B_(6) 권장량은 6차 한국인영양권장량에서 아연, 엽산과 함께 처음으로 설정되었다. 우리나라에서 수행된 임상 영양연구의 부족으로 외국의 자료를 기초로 하여 권장량이 마련되었으며, 일부 성인과 임신부를 대상으로 단편적인 연구결과들이 보고되고 있으나 지속적인 연구로 학문적 자료가 필요한 실정이라고 하겠다. 따라서 본 연구는 임신부의 비타민 B_(6) 영양상태와 임신으로 인한 대사 변화를 조사하여 임산부에게 요구되는 비타민 B_(6) 권장량 마련을 위한 기반을 마련하고 궁극적으로 임산부와 신생아의 건강증진을 위한 기초 자료를 제공하고자 계획되었다. 임신부는 모체 조직의 대사적 요구와 단백질 섭취의 증가 및 태아의 성장과 발달로 인해 비타민 B_(6) 요구량이 증가한다. 많은 연구에서 임신부의 비타민 B_(6) 영양이 저조한 것으로 보고되고 있으나 임신으로 인해 변경된 비타민 B_(6) 대사에 대한 임상적인 의미는 아직 명확하지 않다. 한편, 모자건강에 대한 관심이 높아짐에도 불구하고 우리나라의 영아사망률은 다른 선진국에 비해 높은 실정이며, 영아사망의 주요 원인으로 저체중아 출산이 지적되고 있다. 저체중아는 대부분이 조기분만의 결과로 나타난다. 조기분만은 모체의 나이가 너무 어리거나 많은 경우, 낮은 사회·경제적 수준, 임신 증 불량한 체중 증가량, 잦은 임신, 흡연 및 이전의 임신·분만력 등 매우 다양하고 광범위한 위험인자가 관련되어 있으며, 일부 영양 요인으로 지방산과 조기분만과의 관련성이 보고 된 바 있다. 비타민 B_(6) 영양이 조산과 직접적으로 관련되어있다는 국내·외 연구는 부족한 실정이지만 조산아 혹은 저체중아를 분만한 모체의 비타민 B_(6) 영양이 불량한 것으로 보고되고 있어, 조산의 위험과 연관이 있을 것으로 추측된다. 바람직한 임신결과를 유도하기 위해서는 태반을 통한 충분한 영양소가 모체에서 태아로 이동되어야 한다. 태반 막을 통한 영양소 이동기전은 복합적이면서 잘 조절된 과정으로 영양소의 종류에 따라 이동되는 기전이 다르게 제시되고 있다. 포도당이나 지방산은 촉진확산 및 단순확산에 의하는 것으로 보고되고, 대부분의 중성아미노산들은 능동적 기전에 의해 태반 막을 이동하여 태아 혈액 내 아미노산 농도가 모체 혈액에서 보다 훨씬 높게 보고되고 있다. 지용성 비타민의 경우 단순확산이나 촉진확산에 의해 태반을 이동하여 태아의 농도가 모체에서 보다 낮은 경향이다. 수용성 비타민의 경우 태반을 통한 비타민의 이동 체계가 단순확산, 운반체 이용 및 능동적 이동기전으로 다양하게 제시되고 있다. 비타민 B_(6)와 관련해서는 몇몇의 연구에서 보고 되었을 뿐, 모체와 제대혈 및 태반 조직의 비타민 B_(6) 농도를 동시에 분석하고 이 결과를 토대로 비타민 B_(6)의 이 동양상과 임신결과와의 상관성을 제시한 연구보고는 부족하다. 특히 우리 나라 임신부에게서 조사된 연구는 전무한 실정이다. 따라서 본 연구는 우리나라 임산부의 비타민 B_(6) 영양상태를 평가하고, 모체에서 태반을 통한 태아로의 비타민 B_(6) 이동 양상을 규명 하고자 수행되었다. 또한, 재태 기간에 따라 임산부의 비타민 B_(6) 영양상태와 태반을 통한 이동양상에 차이가 있을 것으로 생각되어, 만기분만과 조기분만군으로 분류한 임산부를 대상으로 연구하였다. 본 연구대상자는 서울에 위치한 K 종합병원과 S 종합병원의 산부인과에서 산전관리를 받으며 대사 및 산부인과 질환이 없고 알코올, 약물복용과 흡연의 경험이 없었던 임신 말기 임신부들 중, 분만 당시 재태기간이 38-42주인 만기분만군(Normal term delivery pregnancy group, NT), 30명과 37주 이하인 조기분만군(Preterm delivery Pregnancy group, PT) 30명의 산모와 각각 그들의 신생아를 연구대상자로 하였다. 비임신군으로는 비교적 양호한 건강상태를 유지하고 있으며 현재 임신을 하지 않은 비임신 성인 여성 15명이 참여하였다. 임신기 모체의 비타민 B_(6) 섭취양상과 임신 말 혈 중 농도를 비임신 여성과 비교하였고, 각 임산부 그룹의 분만 직 전 모체혈과 분만 직 후 제대혈 및 태반조직의 비타민 B_(6) 농도를 분석하여 비타민 B_(6) 영양을 평가하였다. 그리고 임신 중 ALP(alkaline phosphatase) 활성의 변화가 순환하는 혈장 PLP(pyridoxal 5'-phosphate) 농도에 영향을 주는지를 조사하기 위하여 각각의 임신부 그룹과 비임신 여성의 혈청에서 ALP 활성을 측정하였다. 태반을 통한 비타민 B_(6)의 이동양상은 모체혈, 태반 조직 및 제대혈의 PLP 농도를 비교함으로써 규명하고자 하였다. 또한 임신부 그룹에서 혈액과 태반의 PLP 농도와 임신결과와의 관련성을 조사하였다. 이를 위해 본 연구에서는 연구대상자의 일반적 특성과 혈액성상 및 임신결과, 식이섭취 조사 및 혈액과 조직의 PLP 함량, 혈청의 ALP 활성 등이 분석되었으며 도출된 모든 결과에 대해 통계검증이 이루어졌다. 본 연구 결과를 요약하면 다음과 같다. 1. 임신부들의 열량과 단백질 섭취량은 비임신 여성과 비교했을 때, 유사한 수준으로 열량의 경우 한국인 영양 권장량의 85.43~92.85%를 섭취하였고, 단백질은 권장량을 상회하는 128.91~137.00%를 섭취하였다. 만기와 조기 분만 임신부들의 비타민 B_(6) 섭취량은 각각 2.22mg과 1.69mg으로 권장량의 116.78%와 89.12% 수준이었고, 비타민 B_(6)의 주요 공급 식품은 만기와 조기분만군 모두 야채와 과일군 및 곡류군으로(만기분만군 64%, 조기분만군 70%) 조사되었다. 우리 나라 임신부의 비타민 B_(6) 섭취량은 양호한 것으로 평가되었으나 대부분이 식물성 식품으로부터 공급받아 비타민 B_(6) 섭취량이 많았다고 하더라도, 흡수율이 저조할 수 있다는 점을 감안해야 할 것으로 사료된다. 2. 만기분만과 조기분만 임신부들의 평균 모체 혈장의 PLP 농도는 각각 15.18±6.02nmol/ℓ와 18.16±8.34nmol/ℓ로 서로 유사하였고, 비임신 여성의 86.11±31.31nmo1/ℓ에 비해 유의적으로 (p＜0.05) 낮았다. 평균 모체의 적혈구 PLP 농도는 만기분만군이 110.13±20.17nmol/ℓ로 조기분만군의 94.70±46.42nmol/ℓ 보다 다소 높기는 하였지만 비임신시(103.89±46.26nmol/ℓ)와 유사하였다. 두 군 임신부의 모체 적혈구의 PLP 농도가 혈장의 농도에 비해 높았으며 (p＜0.0001), 임신부와 비임신부 각 그룹의 혈장 PLP 농도와 적혈구 PLP 농도와는 음의 상관성(NT:p＜0.0001, PT:＜0.0001, non-pregnant:＜0.01)이 있었다. 임신부의 혈청 ALP 활성은 비임신부에(114.25±22.73 U/ℓ) 비해 유의적으로(p＜0.01) 높았으며, 조기 분만 임신부가 583.11±185.18 U/ℓ로 만기 분만 임신부의 301.37±116.14 U/ℓ 보다 ALP 활성이 상승되었다(p＜0.01). 또한, 혈장 PLP 농도와 ALP 활성은 모든 그룹에서 약한 정도로 음의 상관성이 나타났다. 3. 제대혈장과 적혈구의 PLP 농도는 만기분만군이 65.80±16.64nmo1/ℓ와 127.32±34.05nmo1/ℓ, 조기분만군이 99.23±45.66nmo1/ℓ와 161.53 ±47.32nmo1/ℓ으로 조기분만군의 제대혈장과 적혈구의 PLP 농도가 높았다(p=0.004, p=0.002). 제대 적혈구의 농도는 제대 혈장에서 보다 유의적으로 높았으며. 제대의 혈장과 적혈구 PLP 농도는 모두 모체 혈액에서 보다 높았다 (p＜0.0001). 제대 혈청에서 측정한 ALP 활성은 조기분만군(599.22±222.43U/ℓ)이 만기분만군(318.07±82.25U/ℓ)보다 유의적으로(p＜0.0001) 높았다. 제대 혈장과 제대 적혈구의 PLP 농도간에는 모체혈에서의 양상과는 달리 제대혈장의 농도가 상승함에 따라 적혈구의 농도도 상승하는 양의 상관성을(p＜0.0001) 보였다. 4. 태반조직의 PLP 농도는 만기분만군 691.96±181.15ng/g, 조기분만군 916.74±200.90ng/g으로 그룹간에 차이가 없었으며, 모체와 제대혈의 농도보다 매우 높았다. 즉 재태기간에 상관없이 태반 조직의 비타민 B_(6) 농도는 모체혈에서 보다 높았고, 반면 제대혈의 농도는 태반 조직의 농도보다 낮았다. 5. 조기분만군의 임신부가 만기분만군에 비해 임신 중 체중증가량(p＜0.01)과 출생 시 신생아의 체중(p＜0.0001)이 적었으며, 빈혈의 빈도는 만기분만군의 임신부가 유의적으로(p＜0.05) 많았다. 신생아의 건강상태를 예측하는 지표인 Apgar 지수는 통계적으로 의미있는 결과는 아니었으나 출생 후 5분의 값이 조기분만군의 신생아에서 더 낮았다. 임?키嘯嚮? 따른 모체와 제대혈장 및 적혈구의 PLP 농도와 태반의 PLP 농도 변화를 조사한 결과, 재태기간이 길었던 그룹에서(40주 이상) 제대 혈장과 적혈구 및 태반 조직의 PLP 농도가 가장 낮은 수치를 보였고(p＜0.05), 제대혈장의 PLP 농도는 임신 중 모체의 체중 증가량이 많을수록 감소하였다(p＜0.05). 태반의 PLP 농도가 증가할수록 신생아의 출생시 체중은 증가하였다(p＜0.05). 빈혈이 없었던 임신부의 제대 적혈구 PLP 농도가 높았으며(p＜0.05), 출생 1분 후에 측정한 Apgar 지수가 7이상인 그룹에서 제대혈장의 PLP 농도가 유의적으로 (p＜0.05) 높았다. 이상의 연구결과를 요약해 보면, 1. 우리 나라 임신부의 비타민 섭취량은 양호한 수준으로 평가되었으나, 체내 흡수율을 감안할 때 동물성 식품과 식물성 식품의 섭취 균형이 강조되어야 할 것으로 사료된다. 2. 임신으로 인해 모체 혈장의 PLP 수준은 저하되었고 모체 적혈구의 농도는 비임신부와 유사한 수준이었다. 재태 기간에 따른 모체혈의 PLP 농도 차이는 미미하였지만, 신생아 제대혈액의 경우 조산군에서 높게 나타났다. 임신부의 ALP 활성은 비임신 여성에서 보다 크게 상승되었고 조기분만군의 모체 ALP 활성이 만기분만군 모체에서 보다 높았다. 따라서 임신부의 혈 중 비타민 B_(6) 영양상태는 적혈구의 PLP 수준 및 ALP 활성 등을 종합하여 평가하는 것이 요구된다. 3. 재태 기간에 상관없이 모체에서 태반으로의 비타민 B_(6) 이동은 농도 차에 역행하는 능동적 기전이, 태반에서 태아쪽으로의 이동은 농도 차에 의한 수동적 확산이 관여한다고 하겠으며, 모체-태반-제대의 PLP 농도 간에는 서로 양의 상관성이 있었다. 모체와 제대혈 및 태반 조직의 양호한 PLP 수준은 신생아 체중, 빈혈 감소 및 Apgar 지수에 바람직한 결과를 보였다.|This study was trying to research the nutritive status and physiological metabolic chage in vitamin B_(6) due to pregnancy by comparing with non-pregnant women and research of the vitamin B_(6) intake pattern during the pregnancy of mother of normal term delivery and preterm delivery and to analyze vitamin B_(6) concentration of maternal at end of delivery and neonate umbilical cord blood, placenta and measuring serum ALP(alkaline phosphatase) activity. We tried to analyze the relationship with pregnancy outcomes by clarifying the main transport mechanism of vitamin B_(6) from the mother to fetus. For this purpose we determined intake of general nutrients including vitamin B_(6), the PLP(pyridoxal 5' -phosphate) concentration and ALP activity of serum from 15 women who are non-pregnants but maintain good healthy conditions having no medication due to replacement disease and illness for a year and with those pregnant women and their newborns of 30 persons respectively by dividing into normal term delivery group(NT) who 38-42 weeks by gestational length and the preterm delivery pregnancy group(PT)who come under 37 weeks or less among those pregnant women. To summarize results of this study are as follows : 1. When comparing energy and protein intake of those pregnants with non-pregnant women it was similar level and in case of energy they intook 85.43-92.85% of the RDA to Koreans and for protein it was researched as they intook 128.91-137.00% which is more than the RDA. And, the vitamin B_(6) intake by NT and PT was respectively by 2.22mg and 1.69mg which came under 116.78% and 89.12% level to RDA of pregnant women was assessed as good status. But taking into consideration that the major supplying food of vitamin B_(6) is vegetable, fruits and grains and even if the intake of vitamin B_(6) was much however, in the aspect of absorption the vegetables food was the most which the absorption rate is lower than animal food and the extent to be reflected to nutritive condition has to be given consideration and the qualitative aspect of vitamin B_(6) intake has to be emphasized. 2. The maternal plasma PLP concentration NT and PT was 15.18-18.16 nmol/ℓ u of similar level but non-pregnant was significantly higher than pregnants. The PLP concentration of erythrocyte was much or less lower of normal term delivery pregnancy however, it was not significant difference and which was similar concentration with when they are non-pregnant women. The PLP concentration of erythrocyte of maternal both pregnant groups were higher than plasma concentration(p＜0.0001) and there was negative relationship(NT p＜0.0001, PT＜0.0001, non-pregnat＜0.01) from th plasma PLP and erythrocyte PLP concentration out of the both pregnant and non-pregnant. The serum ALP activity of pregnants were significantly higher than non-pregnant and the preterm delivery pregnants showed higher ALP activity than the normal term delivery pregnants. And, plasma PLP concentration and ALP activity had negative relation through it was not significant result by the three groups. Based upon such results the vitamin B_(6) status of plasma was lowed due to pregnancy and even it is not statistical meaning, it is considered as the serum ALP activity increased than non-pregnants is related with this. And, there is negative relationship between erythrocyte and plasma PLP concentration and so, presumed to be there is redistribution of PLP appeares during the pregnancy. Since therefore, in order to assess exact biochemical nutritive condition of vitamin B_(6) during the pregnancy not only for PLP concentration of erythrocyte but also change in physiological metabolism due to the pregnancy be measured at the same time and considered to be made by the nutritive assessment as certain physiological condition is reflected to which is not diagnosis of nutritive condition through simple comparision with non-pregnant women. 3. The umbilical cord plasma and erythrocyte PLP concentration were significantly higher(p＜0.01) by the normal term delivery pregnancy than the perterm delivery pregnancy and the umbilical cord erythrocyte concentration was higher than umbilical cord plasma. And, the respective umbilical cord blood PLP concentration was higher than the PLP concentration of maternal plasma and erythrocyte(p＜0.0001). ALP activity measured at umbilical cord serum showed significantly high result(p＜0.0001) by preterm delivery pregnancy group, and between PLP concentration of umbilical cord plasma and umbilical cord erythrocyte as plasma rises up, concentration of red blood cell also rises up. This is a result to hint that maternal and fetus of PLP metabolism during the pregnancy is considered and in order to understand the PLP concentration of umbilical cord blood by preterm delivery pregnancy group is significantly high result, by measuring plasma flow the umbilical cord, to calculate concentration of PLP is considered as necessary based on the exact blood plasma volume moves per neonate body weight. 4. PLP concentration in the placenta tissue had no difference the NT and PT and indicated very higher level than concentration of maternal and umbilical cord blood. As a result of research made for correlation among PLP concentration of maternal plasma, placenta tissue, umbilical cord plasma of NT and PT respectively. There was positive relations of significant for PLP concentration of maternal ＆ plcenta(p＜0.0001), placenta ＆ umbilical cord(p＜0.001) and maternal ＆ umbilical cord(p＜0.0001). With such a result we may aware that PLP level of fetus blood is affected impact by PLP concentration of placenta and placenta has reflected by PLP concentration of maternal. Vitamin B_(6) transport througth placenta the normal term delivery and preterm delivery showed equal aspects and may be explained in two aspects. That is, vitamin B_(6) from mother by placenta is moved by active mechanism and saturated to placenta and thereafter moves by simple diffusion subject to concentration difference as fetus at placenta tissue. 5. Preterm delivery pregnants had less weight gain increase(p＜0.01) during pregnancy and birth weight was(p＜0.0001) than the normal term delivery pregnancy group were significantly more(p＜0.05). Although it was not significantly meaningful result however, in case of Apgar score(5 min) in preterm delivery group was lower than the other group. As a result of research of maternal and umbilical cord plasma and erythrocyte PLP concentration ＆ placenta PLP concentration changes subject to the pregnancy outcomes. The umbilical cord plasma ＆ erythrocyte ＆ placenta tissue PLP concentration showed significant decrease(p＜0.05) subject to extention of the gestational length and, as more as weight gain increase of mother PLP concentration of umbilical cord plasma was also decreased(p＜0.05). The PLP concentration relevant to birth weight at delivery as the birth weight increases the PLP concentration of placenta showed significant increase(p＜0.05). The umbilical cord erythrocyte PLP concentration of pregnant women who had no anemia was high(p＜0.05) and in case of Apgar score(1 min) the PLP concentration of umbilical cord plasma was significantly high(p＜0.05) by 7 or more. From this result the appropriate placenta PLP level has relation with birth weight and appeared that the PLP concentration of umbilical cord plasma affects impact to Apgar score(1 min).