대사증후군 위험인자로써 인슐린저항성 관련인자들, apo E 유전자 다형성 및 HDL size phenotypes 등의 임상적 특성 연구

Abstract

1. 본 연구대상자에서는 남성이 67.9% 여성이 32.1%로 남성이 여성보다 보다 많았고, 연령대별로는 남성은 40, 30, 50대 순으로 여성은 50, 60, 40대 의 순으로 많았다. 이것은 남성과 여성에서 본인의 현재의 건강상태에 대한 인지의 정도의 차이라고 생각된다. 2. 본 연구에서 MetSyn의 유병률은 전체 50.9%였고 이중 남성의 비율은 73.5% 여성은 26.5%를 차지하고 있었다. 남성에서 MetSyn의 유병률이 높은 이유는 전체 연구대상자 중 남성의 비율이 높았던 이유도 있고, 아직까지는 남성의 사회활동 비중이 높고 사회생활을 한참 하는 40,50,30대에 정적인 생활과 잦은 회식 및 불규칙한 생활 등으로 MetSyn의 유병률이 높아지는 것이라고 생각된다. 또한 여성의 경우 폐경의 여부가 MetSyn의 유병률에 큰 영향을 줄 것이라고 예상하였으나, 통계적으로는 유의적인 차이를 보이지 않는 것으로 보아, 폐경 여부 및 호르몬 치료여부 등에 대한 자세한 연구가 필요할 것 같다. 3. MetSyn의 유무에 따른 영양소 섭취량 및 섭취 비율은 유의적인 차이를 보이지 않았는데, MetSyn과 식사와의 관련성을 찾기 위해서는 영양소 섭취량을 비교하기 보다는 섭취 식품의 형태 및 종류 빈도를 조사하는 것이 적합할 것으로 생각된다. 그리고 비록 MetSyn의 유무에 따라 영양소 섭취 면에서는 차이를 보이지 않았지만, 식습관이나 생활습관에서 음주와 흡연 및 생활 활동 여부 및 정도는 MetSyn의 유병률과 관련성이 있었다. 4. 실제 측정방법의 결과와 가장 유사하면서 시간과 비용을 절감할 수 있는 방안으로 간접적으로 인슐린 저항성을 평가할 수 있는 4가지 인슐린저항성관련인자(공복혈당, HOMA-IR, QUICKI, GIR)들을 본 연구대상자에게 적용하였다. 4가지 인자들의 인슐린 저항성 경향과 MetSyn과는 상관성을 보였으며, 인슐린 저항성이 커질수록 MetSyn의 유병률이 증가함을 알수있었다. 비록 본 연구대상자의 공복인슐린 농도가 타 국내 연구에서 제시된 공복인슐린 농도보다 낮았기 때문에 공복인슐린과 공복혈당 농도로부터 산출되는HOMA-IR, QUICKI, GIR 타 연구와의 객관적인 비교를 할 수 없었지만 인슐린저항성과 MetSyn 유병 및 위험인자와의 상관성의 경향은 분명히 알수가있었고 다양한 비교 분석 결과를 통해 QUICKI가 4가지 인자 중 대사증후군에 대하여 가장 민감도가 높은 것으로 판단되었다. 5. 본 연구에서 MetSyn의 유병에 대한 인슐린 저항성 인자들의 정확한 기준치(cut off point)를 찾고자 시도하였으나, 본 연구 결과는 본 연구대상자를 제외한 다른 대상자들에게 적용하기에는 타당성이 부족하다고 생각되었다. 타 연구 결과와의 비교를 통해 연구대상자의 특성 및 여러 상황들의 영향에 따라 인슐린 농도 및 인슐린 저항성 인자들이 영향을 많이 받으며 그렇기 때문에 현재 정확한 기준치를 제시하는 것은 무리가 있다고 생각된다. 따라서 현재는 인슐린저항성 인자들의 사분위 그룹에 따른 인슐린 저항성의 정도를 통한 평가가 적합할 것이라 생각되며, 대다수의 대상자에게 적용할수있는 객관적이고 타당한 인슐린저항성 인자들의 기준치를 확립하는 것은 추후에 연구가 더욱 필요할 부분이고 기준치 규명을 위한 시도가 계속되어야 하는 것이라 생각된다 . 6. Dys 대상자는 전체대상자의 57.8%에 해당하였으며, MetSyn의 유병연령대와 유사한 연령분포를 나타냈다. 또한 MetSyn의 복합적인 대사이상 중 하나로써 Dys과 MetSyn을 동시에 가지고 있는 비율은 67.5%로 MetSyn만 해당하는 경우보다 약 2배정도 많았다. 이를 통해 Dys을 가지고 있는 경우 MetSyn의 유병률도 증가함을 알 수있었지만, 둘을 모두 가지고 있는 집단과 MetSyn만 가지고 있는 집단에서의 혈중 질 수치를 제외한 나머지 생화학인자는 큰 차이를 보이지 않았다. 7. 여러 연구들을 통해 밝혀진 HDL이 심혈관계 질환 및 동맥경화의 중요한 예방인자라는 사실을 바탕으로 진행한 HDL peak size및 subtype의 portion의 결과는 MetSyn 및 Dys과 모두 상당히 유의적인 관련성이 있었다. HDL peak size가 작아질수록 MetSyn과 Dys 모두 유병률이 유의적으로 증가하였고 위험요인의 수치도 좋지 않은 방향으로 변화함을 확인 할 수 있었다. 그리고 HDL subtype 중에서는 HDL 2b와 3b가 각각의 분획을 대표해주는 것으로 peak size와 함께 MetSyn 및 Dys에 따라 가장 유의적인 변화를 보였다. 8. HDL peak size및 subtype의 portion은 인슐린 저항성과도 상관성을 가지고 있었으며, 인슐린저항성 인자들의 높은 사분위 그룹으로 갈수록 HDL peak size는 작아졌고, subtype의 portion 중 HDL2b는 감소하였으며 HDL3b는 증가하였다. 이를 통해 HDL의 입자의 크기 및 각 subtype이 차지하는 비중의 변화가 MetSyn을 예측 할 수 있으며, 특히 심혈관질환으로 이환의 위험률이 큰 고위험 MetSyn 대상자를 선별할 수 있는 유용한 인자가 될 것으로 생각된다. 9. apo E lipoprotein phenotype의 분포는 6가지 phenotype중에 성별에 상관없이 동종접합체(남 68.5%, 여 31.5%, 전체 67.1%)가 이형접합체(남 66.5%, 여 33.5%, 전체 32.9%)에 비하여 높은 분포를 나타냈으며, 그 중에서도 정상형인 3/3형이 가장 많은 비율을 차지하고 있었다. Apo E lipoprotein의 유전자를 allele별에서도 역시 정상형인 ε3이 가장 많이 존재하여 다른 연구들의 결과와 유사한 경향을 보였고, ε3 allele 인 경우가 전체의 81.3%로 가장 많은 범위를 차지하고 있었으며 ε2 allele보다는 ε4 allele인 경우가 4.3% 정도 많았다. 10. Apo E lipoprotein phenotype에서 allele별로 확인하였을때 MetSyn과는 관련성이 없었지만, Dys과는 관련성이 있었다. 특히 ε4 allele를 가지고 있는 대상자의 경우 총콜레스테롤과 LDL 콜레스테롤의 농도가 상승되었음을 확인할 수 있었다. 그렇지만 MetSyn과 Dys 유병률과는 모두 상관이 없었다. 그렇지만 allele에 따른 혈중 지질수치의 변화가 나타났으므로, apo E lipoprotein phenotype의 대립유전자에 따른 MetSyn의 유병에 대한 영향을 배제시킬 수는 없다고 생각한다. 본 연구에서는 MetSyn의 유병과 유병에 영향을 주는 여러 변수들에 대하여 살펴보았다. 인슐린 저항성은 Dys과 MetSyn에 모두 영향을 주는 주요 원인이 되는 것으로, 인슐린 저항성이 증가할수록 Dys과 MetSyn의 유병률이 증가하였지만 MetSyn의 유병률에 대한 영향이 컸다. 또한 Dys을 가지고 있는 경우는 MetSyn에 해당되는 확률도 높았는데, Dys을 동반한 MetSyn에서 지질수치를 제외하고는 대사증후구만 가지고 있는 경우에 비해 위험도가 높은 MetSyn이라 할 수는 없었다. 인슐린 저항성을 평가하는데 사용되는데 여러 인자들은 MetSyn유병 및 위험인자들과 유의적인 상관성을 보였고, 특히 여러 인자 들 중 QUICKI가 MetSyn에 대하여 가장 민감도가 높은 것으로 생각되어진다. 그렇지만 MetSyn의 유병에 대한 인슐린 저항성 인자들의 객관적인 기준치 (cut off point)를 정하는 것은 아직은 적합하지 않으며 이를 위해서는 추후 더 많은 연구가 진행되어야 할 것이라 생각된다. 또한 MetSyn의 유병과 관련되어 새로운 요인으로 제시하고자 했던 apo E phenotype의 경우는 통계적으로 유의한 관련성을 보여주지는 못했지만, 변이형에 의해 혈중 지질수치의 이상이 초래되는 것은 확인하였으므로 Dys과 MetSyn에 대한 위험도가 전혀 없다고는 할 수 없을 것이다. 대신 HDL peak size와 subtype 의 portion에서는 MetSyn의 유병과 상관성을 보였으며, 크기가 큰 HDL2b의 비중이 많을수록 MetSyn의 유병률은 낮아졌고, 이때 HDL3b의 비중은 적어졌으며 peak size는 커지는 경향을 나타냈다. 이러한 HDL particle 연구를 통해서 MetSyn의유병율 및 MetSyn에서의 역콜레스테롤 운반기전의 변화를 알수 있는 것 뿐만아니라 심혈관계질환 및 동맥경화 등의 중요한 예방인자인 HDL 상태의 정확한 분석을 통하여 심혈관계질환 등으로 이환 가능성이 큰 고 위험 MetSyn을 진단하는데 중요한 역할을 할 것으로 생각된다. 분석의 정확성과 다양한 분야로의 적용을 위해 추후 연구가 더 많이 진행되어야 할 것이다. 본 연구에서는 서울 일부 지역의 병원 내원 환자를 대상으로 연구를 실시하였고, 일정 시점에서의 횡단연구였기 때문에 현재의 연구결과를 한국인 전체로 확장시킬 수 없으며 MetSyn과 그 원인과의 관련성 및 새로 제시하고자했던 MetSyn에 대한 위험요인들과의 인과 관계에 대한 결과를 알 수 없었다. 그렇기 때문에 현재의 결과들을 바탕으로 보다 심도 있는 추후 연구가 진행되어져야 할것이라 생각된다.|The metabolic syndrome is characterized by a group of metabolic risk factors that hypertension, hyper fasting glucose, abdominal obesity, hyper triglyceride, hypo HDL-cholesterol in one person. People with the metabolic syndrome are at increased risk of coronary heart disease and other diseases related to stroke and peripheral vascular disease and type 2 diabetes. In Korea, MetSyn had continuously increased, was by 33.1% in men, and 26.1% in women over 30years old people according to the data of Korean National Heath and Nutrition Examination Survey(KNHNES) in 2005. The metabolic syndrome has become increasingly common in the Korea. Accordingly, the main purpose of this study are distribution and characteristics of MetSyn in Korean and MetSyn associated with dyslipidemia, Insulin resistance, gene polymorphism and HDL size phenotype. The results of this study were as following; 1. Subjects's sex distribution are male subjects 67.9% and female subjects 32.1%. MetSyn prevalence of total subjects is 50.9% and distribution according to age are 40year, 30year, 50year order high in male subjects and 50year, 60year, 40year order high in female subjects 2. Nutrition intake amounts and intake ratio are not significantly different according to MetSyn or non-MetSyn. But drink, smoking and physical activity in dietary behavior or lifestyle behavior are related prevalence of MetSyn. 3. Dyslipidemia subjects are 57.8% of total subjects and MetSyn with dyslipidemia subjects are 67.5%. therefore we found that increase to prevalence of MetSyn in case with dyslipidemia. 4. MetSyn high correlate Insulin Resistance parameters which fasting blood insulin, HOMA-IR, QUICKI, GIR. Especially QUICKI shown the highest correlation of MetSyn risk factors and analysis result among the insulin resistance paramerters. 5. Apo E allele are not correlation prevalence of MetSyn and Dyslipidemia. but subjects with ε4 allele are significantly high concentration of total cholesterol(TC), LDL-cholesterol. 6. HDL peak size and subtype portion have a significant correlation for prevalence of MetSyn and dyslipidemia than HDL cholesterol. Both prevalence of MetSyn and dyslipidemia significant increase at smaller HDL peak size. HDL peak size is correlated to insulin resistance and has correlation with negative HDL2 and positive HDL3