Dehydroepiandrosterone(DHEA)와 Vitamin E를 처리한 흰쥐에서의 항산화 체계에 관한 연구

Abstract

본 연구의 목적은 인체의 부신과 성선에서 분비되는 C-19 스테로이드 호르몬이면서 최근 항비만, 항당뇨 및 기타 면역기능 이상의 개선등에 효과를 보인다고 보고된 dehydroepiandrosterone(DHEA)과 Vitamin E가 항산화 체계에 미치는 영향을 알아보고자 하였다. 이를 위해, 5주령의 Sprague-Dawley 종 숫쥐 랫드를 이용하여 한주간 사육실에 적응시킨 후 5주 동안 각각의 실험내용을 처리하여 사육하였다. 사육기간 동안 체중, 체중증가량, 식이 섭취량을 측정하여 식이 효율을 계산하였고, 혈장에서 중성지방, 총콜레스테롤, HDL- 및 LDL-콜레스테롤의 일반 지질성상과 GOT/GPT 활성을 측정하였다. 간 cytosol에서 지질 과산화물과 glutathione peroxidase(GPx), glutathione reductase(GR), superoxide dismutase(SOD), glucose-6-phosphate dehydrogenase(GSPDH)의 항산화 효소 활성도를 알아보았다. 1. 체중 증가량은 다른 군에 비해 Vit 10.1％군이 유의적으로 높았고 DHEA+Vit 10.1％군은 다른 군에 비해 유의적으로 낮았다. 식이 섭취량은 대조군과 Vit 10.1％군이 다른 두 군에 비해 유의적으로 높았다. 식이효율은 Vit 10.1％군이 다른 군에 비해 유의적으로 높았고 DHEA+Vit E 0.1％군이 유의적으로 낮았다(p＜0.001). 2. 혈장의 중성지방과 총콜레스레를 함량은 군간 유의성이 없었으나 HDL-콜레스테롤은 DHEA군이 유의적으로 낮았고 Vit 10.1％군과 DHEA+Vit 10.1％군은 유의성이 없었다. LDL-콜레스테롤은 DHEA군이 유의적으로 낮았고 DHEA+Vit E 0.1％군이 유의적으로 높았다. 각군의 식이효율에 차이가 있으므로 대조군의 식이 효율을 기준으로 수정하였을 때 중성지방, 총콜레스테롤, LDL-콜레스테를은 각 군간에 유의적인 상관관계가 없었으나 HDL-콜레스테롤은 DHEA군이 유의적으로 낮았다(p＜0.05). 3. 혈장 아미노기 전이효소인 GO는 각 군간에 유의성이 없었으나 GPT는 DHEA+Vit 10.1％군이 유의적으로 높았다(p＜0.05). 4. 간 cytosol의 지질과산화물 생성정도는 모든 군에서 유의적인 차이가 없었으나 DHEA군이 증가된 경향을 보였고 DHEA+Vit 10.1％군이 감소된 경향을 보였다. 5. 간 cytosol의 항산화 체계에 미치는 효소들의 활성도는, 1) Glutathione peroxidase(GPx)는 DHEA군이 다른 군에 비해 유의적으로 높았고 Vit E 10.1％군은 유의적으로 낮았다(p＜0.05). 2) Glutathione reductase(GR)은 유의적인 상관관계는 없었으나 DHEA군이 증가된 경향을 가졌고 DHEA+Vit E 0.1％군이 감소된 경향을 보였다. 3) Superoxide dismutase(SOD)는 각 군간에 유의성이 없었으나 Vit 10.1％군과 DHEA+Vit 10.1％군이 다른 군들에 비해 증가된 경향을 보였다. 4) Glucose-6-phosphate dehydrogenase(G6PDH)는 DHEA군이 다른 군들에 비해 유의적으로 낮은 활성도를 보였다(p＜0.05). 결론적으로 본 실험에서 DHEA 처리군이 다른 군에 비해 G6PDH 활성이 낮아 NADPH의 생합성을 억제하였으며 이에 따라 지방합성을 감소시켜 체중증가량이 적었고 LDL-콜레스테롤의 양도 적었다. 또한 다른 군에 비해 지방산화를 많이 하여 간에서 지질 과산화물을 많이 생성하였으며 이에 따라 GPx 활성이 유의적으로 높았고 GR은 유의적이지는 않았지만 증가된 경향을 가져 이 두 효소체계를 통해 산화스트레스를 제거함을 알 수 있었다. 따라서 이 실험의 결과는 간에서의 산화적 손상이 극복될 수 있는 방안을 모색하기 위한 기초자료로 제공하고자 한다.|Dehydroepiandrosterone(DHEA) is a major C-19 adrenal steroid hormone in human body. DHEA changes DHEA -sulfate (DHEAS) by sulfotransferase, and transfers testosterone and estrogen in peripheral tissues. To investigate of the effects of Vitamin E and DHEA on hepatic antioxidant enzymes, twenty-eight Sprague-Dawley male rats were randomly allotted to one of four groups which consist of seven rats. Rats were treated with DHEA(100mg/kg body wt, intraperitonaeally), Vit E 0.1％(1g/kg), or DHEA + Vit E, or were not treated (Control) for 5 weeks. Body weight gain, diet intake and diet efficiency ratio were significantly higher in Vit E 0.1％ group, but lower in DHEA+Vit E 0.1％ group(p＜0.001). Plasma triglyceride and total cholesterol had no significant effect on DHEA or Vit E, and Plasma LDL had significantly lower concentration on DHEA group(p＜0.05). Plasma GPT had higher activity in DHEA+Vit E 0.1％ group. Cytosolic lipid peroxidation(TBARS) had higher concentration in DHEA group. GPx activity was significantly higher in DHEA group, and lower in Vit E 0.1％ group(p＜0.05). GR activity had no significant effect on DHEA or Vit E, but DHEA group was increased by 230.6％ compared to that of control group. SOD activity was not affected by DHEA or Vit E, but Vit E 0.1％ and DHEA+Vit E 0.1％ were higher activity than other groups. G6PDH was significantly lower in DHEA-treated rats(p＜0.05). As a result of this investigation, DHEA-treated rats were significantly lower in G6PDH activity, therefore, inhibited NADPH synthesis, significantly decreased in weight gain which mean that they had lower LDL-cholesterol concentration. DHEA-treated rats had higher fatty oxidation, and became higher lipid peroxidation. DHEA group was significantly increased in GPx and GR activity. These enzymes(GPx and GR) removed oxidative stress in DHEA group.