한국인 베체트병 환자의 만노즈-결합 렉틴 유전자의 다형성

Abstract

만노즈-결합 렉틴 (Mannose-Binding Lectin, MBL)은 간에서 생성되는 혈장단백질로 감염원의 세포막표면 만노즈에 결합하여 보체를 활성화 시켜서, 감염원을 중화시키거나, 옵소닌화 시키는 선천적 면역작용을 한다. MBL2 유전자의 promoter의 변이는 혈중 MBL 분비??에 변화를 일으키고, 엑손 1의 변이는 MBL 단백질의 Gly-X-Y 구조에 이상을 일으킨다. 이러한 MBL 혈중 농도와 구조적 변이는 감염성, 염증성 질병과 관계가 있다. MBL2 유전자의 promoter 부위와 구조적 이상을 일으키는 MBL2 유전자 다형성을 만성염증성질환인 베체트병 환자의 임상적인 특징과의 관계를 분석하였다. MBL2 -550^(*)G/^(*)G형은 환자군에서 건강인에 비해 높게 나타났다 (35.4 % vs. 22.2 %, p=0.0035, OR=1.9, 95% CI=1.24-2.99). MBL2G-221C와 MBL2C+4T의 유전자 다형성은 베체트병 환자와 건강인 사이에서 차이가 없었다. 구조적인 이상을 초래하는 엑손 1의 변이인 MBL2Arg52Cys, MBL2Gly54Asp, MBL2Gly57Glu의 다형성을 베체트병 환자와 건강인에서 분석하였을 때 MBL2Arg52Cys과 MBL2Gly57Glu에서는 변이가 없었으며, MBL2Gly54Asp에서는 차이를 보이지 않았다. MBL의 양을 증가시키는 MBL2 -550^(*)G/^(*)G형이 베체트병 환자에서 빈도가 높은 것으로 보아, 혈중 MBL의 증가로 보체가 더 활성화가 되고 염증매개체인 C3a, 그리고 C5a가 생성됨으로써 베체트병 환자에서 염증을 증가하는 것으로 생각된다.|Mannose-binding lectin (MBL) is a serum protein and is considered an important component of innate immunity. MBL binds to a wide variety of pathogens and opsonizing or neutralizing pathogens by activating the complement. MBL2 gene promoter variants are associated with the serum MBL level and exon 1 variants disrupt Gly-X-Y structure. These MBL2 variants are known to be associated with infectious and inflammatory disease. This study analyzed promoter region which is associated with serum MBL level and exon 1 variants which are associated with MBL Gly-X-Y structure. The frequency of MBL2 -550^(*)G/^(*)G was significantly higher in BD patients than in controls (35.4% vs. 22.2%, p=0.0035, OR=1.9, 95% CI=1.24-2.99). MBL2 G-221C and MBL2 C+4T polymorphisms were not different in BD patients and in controls. Although codons 52, 54, and 57 variants which disrupt the MBL collagen-like domain and MASP helps binding site were not different between in patients with BD and in controls. MBL2 52^(*)Cys variant and MBL2 57^(*)Glu variant were not found in patients with BD and in controls. It could suggest that MBL2 -550^(*)G/^(*)G genotype may be one of the risk factor of the BD but exon 1 variants could not influence the BD. The MBL2 -550^(*)G/^(*)G genotype may be create the inflammatory agents C3a, and C5a, as a result patients with BD present recurrent inflammation.