한국인 베체트병의 CTLA4 다형성

Abstract

세포독성 T 림프구 항원 4 (Cytotoxic T lymphocyte antigen 4; CTLA4, CD152)는 활성 T 세포에 발현하는 공동자극분자로 항원제시세포 (Antigen-presenting Cell; APC)의 B7 분자와 결합하여 T 세포의 분화 및 활성 증가에 영향을 미치는 IL-2의 생성을 감소시켜 T 세포의 활성을 억제한다. 이 연구에서는 CTLA4 유전자의 단일염기다형성(SNPs)과 일배체형(haplotype)을 만성염증성 질환인 베체트병의 발병과 임상적인 특징에 연관하여 분석하였다. 베체트병 환자군의 CTLA4 -1661 ^(*)G/ ^(*)G 유전자형은 건강인보다 통계적으로 유의하게 높은 빈도를 나타냈다 (p=0.019, OR=5.2, 95% CI=1.13 -23.86). 특히 안병변 증상을 가진 베체트병 환자와 안병변 증상이 없는 베체트병 환자를 비교하였을 때 CTLA4 -1722 ^(*)T/ ^(*)C 유전자형은 유의하게 높은 빈도 (p=0.014, OR=1.8, 95% CI=1.13-2.99)를, CTLA4 -1722 ^(*)C/ ^(*)C 유전자형은 유의하게 낮은 빈도 (p=0.018, OR=0.4, 95% CI=0.20-0.87)를 나타냈다. 베체트병 환자의 프로모터에 위치한 3개 SNPs 일배체형 중 CTLA4 -1722 ^(*)T-1661 ^(*)A-318 ^(*)T 일배체형은 건강인에 비하여 유의하게 감소 (p=0.0003, OR=0.1, 95% CI=0.01-0.46)하였고, CTLA4 -1722 ^(*)T -1661 ^(*)G-318 ^(*)C 일배체형은 환자에서 유의하게 증가 (p=0.046, OR=2.6, 95% CI=0.99-6.64)했다. CTLA4 다형성은 베체트병 발병에 연관이 있는 유전자중 하나이며, 특히 CTLA4의 프로모터에 위치한 -1722 T>C 유전자 다형성은 안병변 증상을 가진 베체트병 환자에서 그 감수성이 높은 것으로 나타났다.|The cytotoxic T lymphocyte antigen 4 (CTLA4; CD152) is a costimulatory molecule expressed on activated T cells and plays a key role of inhibitory regulator of the T lymphocyte activation, and may help to limit T cell response under conditions of inflammation. The aim of this study was to investigate the association between the polymorphisms of CTLA4 gene and BD. CTLA4 gene promoter region (-1722 T>C, -1661 A>G and -318 C>T) and exon 1 (+49 G>A) polymorphisms were determined by PCR-RFLP in 285 BD patients and 287 controls. The frequency of CTLA4 -1661 ^(*)G/ ^(*)G genotype was significantly higher in BD patients than in controls (p=0.019, OR=5.2, 95% CI=1.13-23.86). Moreover, genotype frequency of CTLA4 -1722 ^(*)T/ ^(*)C was significantly high (p=0.014, OR=1.8, 95% CI= 1.13-2.99), while CTLA4 -1722 ^(*)C/ ^(*)C was significantly low (p=0.018, OR=0.4, 95% CI=0.20-0.87) in the BD with ocular lesions compared to the patients without this symptom. The promoter haplotype frequency of CTLA4 -1722 ^(*)T-1661 ^(*)A-318 ^(*)T was low (p=0.0003, OR=0.1, 95% CI=0.01-0.46), however CTLA4 -1722 ^(*)T-1661 ^(*)G -318 ^(*)C was high (p=0.046, OR=2.6, 95% CI=0.99-6.64) in BD patients as compared to controls. These results indicate that SNPs of promoter region in CTLA4 gene have a candidate predispose site to BD and suggest that the CTLA4 -1722 T>C may contribute to the clinical useful marker of BD with ocular lesions.