미토콘드리아 지향성 Hsp90 inhibitor 합성 및 ionic liquid의 cation종류에 따른 anion의 반응성에 관한 연구

Abstract

Part Ⅰ. 미토콘드리아 지향성 Hsp90 inhibitor 합성 본 연구는 Hsp90 (Heat Shock Protein) inhibitor 합성에 관하여 연구이다. Hsp90 는 발암조절 또는 신호전달 단백질을 client 로 하는 Heat Shock Protein 으로 항암제 치료의 목표로 대두되고 있다. 특히 Hsp90 이 정상세포보다 암세포의 미토콘드리아에 많이 존재하는 것으로 알려져 있어 미토콘드리아 지향성 분자와 Hsp90 inhibitor를 함께 연결하여 보다 선택성이 높은 효과를 기대할 수 있다. 본 연구에서는 Hsp90 inhibitor, biaryl tetrazole과 미토콘트리아 지향성 물질을 각각 합성하고 linker로 연결하였다. 본 조합화합물이 Hsp90가 비정상적으로 많이 발현되어 있는 암세포 미토콘드리아에 선택적으로 작용할 것으로 기대한다.

Part Ⅱ. Ionic liquid의 cation종류에 따른 anion의 반응성에 관한 연구 Ionic liquids는 낮은 증기압, 높은 열 안정성을 갖으며, 발화성이 없고, 유무기 화합물에 모두 적합한 용매로 역할을 하기 때문에 유기합성화학 분야에서 solvent, reagent, catalyst 등으로 다양하게 사용되고 있다. Ionic liquid는 cation과 anion이 1:1로 결합한 salt 형태로 다양한 cation과 anion의 결합으로 종류가 많을 뿐만 아니라 사용목적에 따라 각각을 변환할 수도 있다. 대표적인 ionic liquids는 [bmim][X] ([1-butyl-3-methyl-1H-imidazol-3-ium][X]) 이다. 일반적으로 ionic liquid의 cation은 imidazolium을 주로 사용하고 있지만 가격이 비싸다는 단점을 가지고 있다. 본 연구에서는 다양한 cation을 갖는 ionic liquid를 이용하여 친핵성 치환 반응 및 demethylation 반응에 적용해 보았다. 그리고 Ionic liquid의 cation을 가격이 저렴한 다른 cation으로 대체하여 그 차이점을 알아보고자 하였다. 그 결과 가격이 저렴한 cation ? pyridinium, ammonium, phosphonium ? 을 이용하였을 때 imidazolium을 사용했을 때처럼 좋은 결과를 보여주었다. 특히, ammonium은 imidazolium과 가장 유사하게 좋은 결과를 얻을 수 있었다. Ammonium의 경제적인 장점과 흡습성이 적어 관리와 다루기가 용이하다는 특징으로 가격이 비싼 imidazolium의 대체 시약으로 사용 되어 질 수 있다고 판단된다.